三阴性乳腺癌的新兴治疗手段有哪些？效果怎么样？

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乳腺癌是女性中最常见的女性恶性肿瘤，根据2022年国家统计中心数据显示，乳腺癌的发病率居所有女性恶性肿瘤首位，严重危害女性的生命健康。目前，通过采用综合治疗手段，乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。
但乳腺癌有很多亚型，不同类型的乳腺癌的预后差别很大。就比如三阴性乳腺癌，预后相对较差。

什么是三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均表达为阴性的乳腺癌。这种乳腺癌具有恶性程度高、侵袭性强、治疗难度大等特点，是极为凶险的一类乳腺癌亚型，预后相对较差。
我们在乳腺癌的病理报告中一般可以看到ER、PR、HER-2这三项值。根据检测结果，如果ER和PR＜1%，就会判定为阴性。HER2结果如果是“-”或“+”，就为阴性，如果是为“++”就需要进行FISH检测，有扩增为阳性，无扩增为阴性。只有当三项指标皆为阴性时，即诊断为三阴性乳腺癌。

三阴性乳腺癌更常见于年轻女性。三阴性乳腺癌如同噩梦一般困扰着女性，她们会因此身心俱疲，其工作和生活也有可能会受到严重影响，并可能由此失去对生活的信心。

为什么三阴性如此可怕？
①发病率较高研究数据显示，三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的15-20%，发病率相对较高。
②治疗手段缺乏由于三阴性乳腺癌患者的雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子（HER-2）均为阴性。这会使针对激素受体阳性的内分泌治疗和针对HER-2的靶向治疗对这类患者均不敏感，目前主要通过化疗进行治疗。
③肿瘤恶性程度高相比于其他乳腺癌亚型，三阴性乳腺癌具有恶性程度高、侵袭性强的特点，如果不加以控制，疾病进展迅速。
高发病率、缺乏有效的治疗手段再加上疾病进展迅速等多种因素的叠加导致三阴性乳腺癌患者的预后较差，病情凶险。也让我们认为三阴性乳腺癌比较可怕。

三阴性乳腺癌的新兴治疗手段有哪些？
针对三阴性乳腺癌预后较差、生存期短的现状，科学家也在不断研发新的药物或者治疗方式用于提高患者的生存期。目前针对三阴性乳腺癌的新兴治疗手段有：
①免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂，一般是指PD1/PD-L1抑制剂。相比于其他亚型，三阴性乳腺癌可能可以从免疫治疗中获益。这是因为三阴性乳腺癌患者具有更高的肿瘤突变负荷，在肿瘤微环境中也有更多的免疫细胞浸润。

而临床研究也证实了这一点。在一项名为KEYNOTE-355研究中提示了相比于单纯化疗，化疗联合PD-1抑制剂可以提高部分三阴性乳腺癌患者的无进展生存期。
尽管有很多研究提示了三阴性乳腺癌可以从免疫治疗中获益，但不同的研究联合药物不同、获益人群和预测治疗不同，且免疫检查点抑制剂在我国还没有获批乳腺癌的适应症。因此一般在医生在临床上会谨慎使用，患者可以选择参与相应的临床研究[2]。
②多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂在乳腺癌的发展过程中，BRCA基因发挥着重要的作用。正常情况下，BRCA基因会抑制肿瘤的发生。但BRCA1和 BRCA2基因突变后则会增加乳腺癌、前列腺癌、结直肠癌等多种肿瘤的发生。
具有BRCA基因突变的患者，可以选择使用多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP抑制剂)来进行治疗。而三阴性乳腺癌具有更高的胚系BRCA 突变率，这也提示了其可能从PARP抑制剂中获益。
临床研究显示，在具有胚系BRCA突变三阴性乳腺癌患者中，相较于单纯化疗，PARP抑制剂（奥拉帕利）单药可以帮助患者获得更长的无进展生存期，改善患者的预后。也因此，FDA 批准了奥拉帕利在胚系BRCA突变阳性晚期HER-2阴性乳腺癌人群的适应症[3]。
③ADC 类药物抗体药物偶联物（ADC）是一类抗体、连接头和细胞毒性药物组成的靶向生物药剂。
药物抗体部分可以特异性的和肿瘤细胞进行结合；连接头可以将抗体和细胞毒性药物稳定结合起来，并能控制药物的释放；而细胞毒性药物则可以杀死癌细胞。
举个例子，抗体相当于火箭的“导航系统”，连接头相当于火箭的“箭体”，而细胞毒性药物则相当于火箭中的“药”。三者的结合可以发挥对癌细胞的“特异性”靶向作用和“高效”的杀伤作用。


临床研究显示，对于部分晚期三阴性乳腺癌，相比于单药化疗，使用ADC类药物（戈沙妥珠单抗单药）可以获得更长的无进展生存期。这提示ADC类药物可以改善部分晚期三阴性乳腺癌的预后。目前国内已经获批该药用于接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
此外，临床研究结果提示对于HER-2阴性，但是低表达的三阴性乳腺癌患者，新型抗HER-2的ADC类药物T-DXd（DS-8201）也能帮助三阴性乳腺癌患者延长无进展生存期。期待未来能给我们带来更多的惊喜。

总结
作为最为凶险的乳腺癌亚型，三阴性乳腺癌面临治疗手段缺乏、疾病进展迅速的困境，这也导致了它的预后相对较差。
为了解决这一困境，科学家们也在不断研究新的药物来帮助患者延长生存期。如免疫制剂剂、PARP抑制剂、ADC类药物等，这些药物都取得了不错的临床结果，期待它们能早日应用于临床，帮助更多的三阴性乳腺癌患者。也期待未来会有更多的新药上市，进一步延长患者的生存期。


转自【良医汇患者指南】